CDK4/6阻害薬を内分泌療法に追加することは、エストロゲン受容体陽性・HER2陰性（ER+/HER2-）の高リスクな早期乳がん患者における再発リスクを低減し、標準治療を変えました。しかし、臨床上のジレンマを依然として呈する患者サブグループがあります。現在の実践では、ゲノムリスクが低く解剖学的リスクが高い患者は、大きな腫瘍や顕著なリンパ節陰性の転移がある場合でも補助化学療法を受けることが多い一方で、腫瘍の生物学的リスクは低い可能性があります。ECOG-ACRIN腫瘍研究グループは、このサブグループに追加の治療効果があるかを判断するRxFINE-Low（EA1242）試験を開始しました。

「RxFINE-Lowは乳がんケアにおける重要な問いに答えようとしています。それは、解剖学的リスクが高くゲノムリスクが低い患者は、化学療法を受けずに同様の良好な経過を得られるのか、という問いです」と、研究責任者のナンシー・チャン博士（NYU Langoneのニューヨーク大学ペルムターがんセンターの医師で腫瘍内科医）は述べました。

補助化学療法は、以前の画期的なTAILORxおよびRxPONDER試験の結果に基づき、低いOncotype DXスコアと3つ以下のリンパ節転移を有する閉経後の早期ER+/HER2-乳がん患者には一般的には推奨されません。しかし、腫瘍がより大きい場合やリンパ節転移がより広範囲に及ぶ場合にも、それを省略できるかどうかは、これまで大規模な前向き無作為化試験で評価されたことがありません。結果として、これらの患者にとって化学療法は現在も標準的なアプローチとなっています。

NATALEE（NCT03701334）およびmonarchE（NCT03155997）の試験は、ER+/HER2-の高リスク早期乳がんにおける内分泌療法にCDK4/6阻害薬を追加することの利益を確立しました。ただし、これらの研究の多くの参加者は登録前にすでに化学療法を受けていたため、化学療法の追加効果を評価することはできませんでした。

RxFINE-Low（EA1242、NCT07391774）は、この問いに答えるために特別に設計された初めての前向き無作為化第3相試験で、解剖学的リスクが高くゲノムリスクが低い患者を対象としています。対象は、腫瘍が5 cmを超える、あるいはリンパ節転移が3個を超えるなど高い解剖学的リスクを持つ乳がんと、Oncotype DX乳がん再発スコアが0〜25の低ゲノムリスクを示す患者で、閉経後の女性と男性を約2,000名程度登録する予定です。

被験者は1対1の無作為化で、現在の補助化学療法後に内分泌療法とCDK4/6阻害薬（リボシクリブ）を併用する群、または内分泌療法とリボシクリブのみを用いる群のいずれかに割り付けられます。主要エンドポイントは浸潤性乳がんの無再発生存期間です。「RxFINE-Lowは、腫瘍の生物学的性質が解剖学的腫瘍負荷だけで治療方針を決定できるか、そして一部の患者で化学療法を省略できるかを評価します」とチャン博士は指摘します。

被験者は再発、生存、治療関連の有害事象、および他の研究エンドポイントを評価するため、最大10年間追跡されます。研究者は将来の翻訳研究を支える腫瘍組織と血液サンプルも収集します。「治療オプションが進化する中で、化学療法を省略できる患者を特定するには、同様に厳密な証拠が必要です」とチャン博士は述べました。「RxFINE-Lowは、この領域における前向きのエビデンスを提供するよう設計されています。」

化学療法を省略できる可能性がある場合、短期および長期の毒性を多くの患者から軽減できる可能性があります。さらに、試験結果は将来の保険適用決定を検討する際の前向きなエビデンスを提供する可能性があります。解剖学的リスクが高い乳がん患者に対してゲノム検査の前向きな検証が十分でないため、多くの保険者はOncotype DX検査の適用を必ずしもカバーしていません。

この研究は米国国立衛生研究所(NIH)の一部である国立がん研究所（NCI）が後援します。ECOG-ACRINはNCIのNational Clinical Trials Network（NCTN）を通じて試験を実施します。ノバルティス・ファーマシューティカルズ・コーポレーションは、NCIとの協力研究開発協定（CRADA）を通じて研究を支援しています。

出典: ECOG-ACRIN がん研究グループ