レスター大学の研究者たちは、患者の遺伝的特性と放射線治療を受ける時間帯が協力して機転し、前立腺がん治療に伴う長期的な副作用のリスクを左右する可能性があると発見しました。

Clinical Cancer Research に掲載されたこの研究結果は、患者の遺伝子プロファイルに基づく治療スケジュールの単純な変更が、尿失禁や直腸出血といった合併症を軽減しつつ、がん治療の有効性を損なわない可能性があることを示唆しています。

放射線治療は前立腺がんの治療に非常に有効ですが、中には長期にわたる副作用を経験する患者がいます。尿失禁や直腸出血を含むこれらの合併症は、がんが治癒して長い年月を経ても生活の質に大きな影響を及ぼすことがあります。しかし、新しい研究は、これらの副作用が患者が受ける治療だけでなく、体内時計を調整する遺伝子 PER3 の一般的な変異、および放射線治療が行われる時間帯にも影響されることを示しています。

概日リズムは体の内部時計であり、覚醒して活動すべき時と、落ち着いて眠りにつくべき時を体に知らせる役割を果たします。

レスター大学の研究者と欧州の共同研究者によって行われたこの研究は、世界最大級の前向き放射線治療副作用コホートの一つである REQUITE 研究の一部を成しています。遺伝情報、放射線治療の時刻の詳細な記録、および治療関連の副作用に関する2年間の追跡データを高度な統計モデルで組み合わせることで、PER3 遺伝子の異なるDNA変異を持つ患者が、日中の異なる時間帯に提供された治療に対して、異なる副作用リスクのプロファイルを示すことを特定できました。

レスター大学遺伝子学・ゲノム生物学部門の責任著者であるアダム・ウェブ博士は、次のように述べました。「特定の患者グループでは差が顕著でした。私たちは、ある PER3 遺伝子型を持つ男性が正午前後の治療を避けることで、尿失禁のリスクを15%から5%へ低減できると予測しました。しかし、他のグループでは治療時間の影響を受けないか、むしろ正午の治療から最も利益を得るケースもありました。また、直腸出血のリスクについても、日中の治療を遅らせるだけで、約11%から5%へと低減できるという現象を確認しました。」

この知見は、チームの以前の乳がん研究にも基づいています。概日リズム遺伝子、治療のタイミング、放射線治療の毒性との間に類似の関連が観察されていたのです。レスターのチームを率いたクリス・タルボット教授は、次のように付記しました。「2つの異なるがんで同様の結果が得られたことは、体内時計が放射線に対する健康組織の反応に重要な役割を果たしているという証拠を強化します。」

この発見は、遺伝情報に基づくクロノ放射線治療という可能性を開きます。治療のタイミングを、患者の遺伝的プロファイルと生物学的時計に合わせるということです。「多くの精密医療アプローチと異なり、これには高価な新薬や新しい技術、放射線治療の大きな変更は必要ありません。代わりに、害となる副作用を経験する可能性が最も低い時間帯に患者をスケジュールすることで実現できる可能性があります」とタルボット教授は述べました。

研究者らは、治療スケジュールを日常的に変更する前に、さらなる検証研究と臨床試験が必要だと強調しています。しかし、結果は遺伝情報を用いた治療タイミングの個別化が可能であるという証拠を提供します。将来的には、患者は放射線治療を開始する前に簡単な遺伝子検査を受けることになり得ます。臨床医はその情報を用いて最適な治療時間を推奨し、副作用を最小限に抑えつつがんのコントロールを維持するのを助けるでしょう。これは新しい形の精密医療を意味します。すなわち、同じ治療を提供しても、個々の患者にとって適切な時機を選ぶという考えです。

レスターの名誉臨床腫瘍学教授パウル・サイモンズは次のように述べました。「前立腺がんの生存率が向上を続ける中で、治療の長期的な影響を軽減することの重要性はますます高まっています。この進展は臨床実践を変える可能性があり、副作用の改善が毎年数千人のがんサバイバーの生活の質を向上させる可能性があります。」

このアプローチは前立腺がんだけにとどまらず、他のがんにも拡大する可能性があります。概日リズムは放射線反応に関与する多くの生物学的プロセスに影響を与えるため、将来的には他のがん種にも同様の戦略が適用されるかもしれません。今後の研究で確認されれば、遺伝情報に導かれた治療スケジューリングは、世界中のがんケアの質とがんサバイバーの生活の質を向上させる、シンプルで低コストの方法になる可能性があります。

出典: レスター大学