この研究は 国際疫学ジャーナル に掲載されました。

これまでの研究では、人々が医療記録には正式には記録されていない不快な症状を経験することがあることが示されています。このギャップを埋めるため、タルトゥ大学の研究者は薬剤とワクチンに関連する副作用についての質問票を作成し、エストニア・バイオバンクの約46,000名の参加者に回答してもらいました。薬剤に関連する副作用を報告した回答者は1万3千人を超え、ワクチンに関連する副作用を報告したのはほぼ1万6千人でした。

これにより、同種のデータセットとしては最大規模の部類となり、薬剤とワク vaccines の使用に関する患者の経験や直面している課題を研究者がより良く理解するのに役立ちます。回答者の多さは、少数規模の研究では検出が難しい希少でより深刻な副作用の研究にも追い風となります。

「参加者の回答をエストニア生体バンクの遺伝データや健康データと結びつけることで、副作用の遺伝的な基盤を調べることができます」と本研究の主要著者で薬理ゲノミクスの教授であるリリ・ミラニは述べました。「これにより、同じ薬剤がある人には副作用を引き起こす一方、別の人には比較的問題なく耐えられる理由を理解する手がかりになります。データセットの規模のおかげで、ワクチン関連の副作用リスクを高める遺伝的変異を特定することができました。」

集められたデータは、副作用が決して珍しいものではないことを裏付けています。質問票の回答者の29%は薬剤による副作用を経験したと報告しており、4人に1人以上の割合です。女性は男性よりも副作用を経験する割合が顕著に高かったそうです。最も多く挙げられた薬剤は抗生物質のペニシリンとアモキシリンで、最も一般的な副作用として皮膚の発疹が挙げられました。

約35%の全回答者がワクチン関連の副作用を報告し、その大半はCovid-19ワクチンに関連するものでした。「これには驚くべきことではありません。データ収集は人口全体へのCovid-19ワクチン接種の直後に行われたためです。また、副作用を経験した個人が調査に参加する動機が高まった可能性もあります」とミラニは述べました。

副作用はしばしば、治療を続けるかどうかの判断に影響します。「私たちの結果は、副作用が単なる一時的な不便ではなく、治療の継続を断念させることもある」という点を示しています。副作用を経験した人や副作用についての懸念は、治療の選択に影響を及ぼす可能性があります」と研究の共同著者である薬理ゲノミクス研究員のクリスティ・クレブスは述べました。

薬剤による副作用を報告した回答者のうち、約半数が治療を完全に中止しました。約3分の1は別の薬へ切り替えました。添付文書を読んだだけで治療を思いとどまったケースもありました。添付文書に記載された副作用のために治療を開始しなかった、あるいは途中で中止した回答者は13%でした。

質問票データの信頼性を評価するため、研究者は一部の回答と電子カルテのデータを照合しました。例えば、副作用のために避妊法を変更した女性のうち、処方記録上も実際に変更していた人は95%に達しました。血圧薬でも同様の傾向が見られました。副作用のために治療を変更・中止したと回答した人は、処方データにも同じ行動を示している可能性が他の参加者よりも高いことが示されました。

これらの発見は、自己申告の経験が実世界の経験を反映しており、貴重な補完情報を提供することを示唆しています。特に、医療記録には記録されない副作用を特定するのに役立ちます。質問票で報告されたよく知られた副作用は、臨床知識と一致することも多かったのです。例えば、コレステロールを下げる薬とともによく報告された筋肉痛、糖尿病薬のメトホルミンと関連してよく報告された消化器系の問題などが挙げられます。

ただし、研究者は、自己申告の経験が必ずしも特定の薬やワクチンがある症状を引き起こしたことを証明するわけではないことを強調しています。それでも、今後の調査の重要な出発点を提供します。

研究の中で最も新規性がある点のひとつは、薬剤とワクチンに関連する月経周期の変化に焦点を当てた点です。これまでこの分野は非常に制限されていましたが、今は1000人を超える女性の経験を検討できるようになりました。ワクチン接種後、女性は月経周期の間隔が長くなる、出血量が多くなる、月経が長引くといった報告が最も多く、報告の大半はCovid-19ワクチンに関連しており、大半の変化は一時的なものでした。

薬剤による変化は概して一時的であるケースが多いものの、逆の傾向を示すこともありました。女性は月経の出血が少なくなり、月経期間が短くなると最も頻繁に報告しました。これらの多くはホルモン性避妊薬に関連していました。多くの場合、これらの変化は避妊薬の予想される効果を反映していましたが、それでも回答者には副作用として認識されていました。

エストニア大学タルトゥのゲノム疫学教授であるトゥリイン・ライスクによれば、これは薬剤とワクチンに関連する月経周期の変化について系統的にデータを収集する大規模な取り組みの中で、初期のものの一つです。これらの知見は、薬剤安全性研究で比較的注目が少なかった領域の理解に寄与します。

質問票の回答と遺伝データを結びつけることはすでに重要な発見を生み出しています。たとえば、CYP2C19遺伝子の変異により特定の抗うつ薬を代謝するのが遅い人は副作用を経験しやすいことが示されています。また、ファイザー製Covid-19ワクチンの後に特に頻繁に報告される頭痛、吐き気、動悸などの副作用が、免疫系に影響を与える特定の遺伝子変異と関連していることも示されています。この発見は、同じHLA対立遺伝子がファイザー製ワクチンによる発熱、寒気、疲労の報告頻度と関連していたという、アメリカでの以前の研究の結果を裏付けるものです。両研究は副作用の種類が多少異なるものの、より強い免疫反応が説明の手掛かりとなる可能性を示しています。

データセットはまた、血圧薬に伴う副作用に対する遺伝的要因の役割を確認することを可能にしました。ACE阻害薬の使用者に見られる dry cough（乾咳）の副作用は、遺伝的リスクが最も高い個人では他の人と比べて最大で2倍近く頻繁に見られることがありました。

何千ものバイオバンクの参加者が自らの経験を共有したおかげで、研究者はどの遺伝子変異が特定の薬剤やワクチンの副作用に関連しているのかをよりよく理解できるようになっています。将来的には、個々人にとって効果的かつできるだけ安全な治療と適切な投与量の選択をガイドする手がかりとなる可能性があります。

出典: エストニア研究評議会