The LancetとNature Medicineに掲載されたこれらの研究は、 MASLD（代謝機能障害関連脂肪肝疾患）とそのより重症な形態であるMASH（代謝機能障害関連脂肪肝炎）を含む診断ツールを評価する、LITMUS計画の一部です。LITMUSは世界最大級の国際的取り組みで、非侵襲的な肝疾患診断の可能性を検証しています。

The main LITMUS Study, published in The Lancet, assessed blood tests and ultrasound-based liver stiffness measurements in more than 1,500 patients – the largest international study of its kind. The companion LITMUS Imaging Study, published in Nature Medicine, examined advanced MRI and elastography techniques in more than 350 patients. 

ニューカッスル大学の個別化医療・ロース・アストゥ教授は、LITMUS連合体の共同シニア著者であり、本研究の共同責任者です。彼は次のように述べています。「これらの二つの研究を合わせると、肝疾患の診断に有効な検査がどれか、そしてそれらを医療システムが容易に実装できる道筋へどう組み合わせるべきかについて、これまでで最も網羅的な図を得ることができました。高度な肝線維化や肝硬変には、現場で自信を持って用いることのできるツールが整っています。活性肝炎の検出はなお難しい局面ですが、有望な非侵襲的検査が現れつつあります。」

MASLDは世界の成人の約3人に1人、肥満や2型糖尿病を抱える人々には最大で7割にも及ぶと推計されています。

MASHの最初の承認薬が臨床実践に入る中、病気を正確に診断・監視する非侵襲的な方法に対する需要は高まり続けています。

これらの研究は、血液検査、画像診断、エラストグラフィーに基づく多数のバイオマーカーを網羅的に評価し、医師がすでに用いている最先端の検査と日常診断の検査を含め、それらの正確さを熟練した病理医による肝生検と比較しました。大規模な多国籍患者コホートから得られた堅牢で前向きかつ独立したエビデンスを提供し、非侵襲的な肝疾患検査の現実的なベンチマークとして研究者が最も信頼できると考える基準を提示しています。

研究の要点は次のとおりです：

• 高度な肝線維化（瘢痕化）と肝硬変を対象とした場合、SOMAScanのプロテオミクスパネル、MRエラストグラフィー（MRE）、FibroScan由来のエラストグラフィーツール（Agile 3+スコアを含む）が、最も高い診断精度を示しました。
• ELF検査とADAPT検査も肝硬変の検出に際して設定されたパフォーマンス閾値を超えました。
• 「リスクのあるMASH」を特定するためには、多くの臨床試験で標的とされるグループに対して、事前に定められた精度閾値を満たしたのはSOMAScanパネルのみでした。
• 簡便で安価なガンマ-GT血液検査は、第一線の評価ツールとして広く用いられているFIB-4スコアを上回り、通常のケアにおいて病気の重症度を確認するためにFibroScanやELF検査へと続けることができます。

これらの発見は、さらなる検証を経て医療制度全体で採用され得る、簡略化された診断経路を支持します。まずガンマ-GTを初期スクリーニングとして用い、その後ELFまたはFibroScanでさらなる評価が必要な患者を判定し、高度な画像診断は専門医のケアに限定します。このアプローチは、非侵襲的な肝生検を受けずに正確な診断を得られる患者を増やしつつ、専門家のリソースを最も必要とされる地点に集中させるのに役立つ可能性があります。

この発見は、MASHの臨床試験にも重要な影響を与えます。規制当局が後期段階の試験の登録に「リスクのあるMASH」の確認を求めるため、現時点では肝生検が必要でありそうですが、SOMAScanの高い性能は今後の採用の可能性を示しています。

LITMUS Imaging Studyも、エラストグラフィ技術が高度な線維化と肝硬変の検出に有効であることを示し、MREがFibroScanベースの肝硬度測定を上回る結果となりました。

出典：ニューカッスル大学