免疫比濁法は、標本中の特定のタンパク質濃度を測定するために広く用いられる臨床検査法ですが、鎌状赤血球遺伝子を保有する人々のHbA1c（血色素A1c）値を、高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）と比較して著しく過小評価することが研究で示されました。したがって、免疫比濁法に依存して検査を行うと、これらの個人で前糖尿病の過小分類や糖尿病の検出欠如につながる可能性があります。この研究は、アナハイム（カリフォルニア州）で開催された診断・検査医学協会（ADLM）2026年会議で発表されました。
HbA1c検査は現在、糖尿病の診断と経過観察のための非空腹時血糖検査として臨床医により活用されている。しかし、その臨床的有用性は、ヘモグロビン変異が高頻度で見られる地域には必ずしも普遍的には適用できない可能性がある。
Elikem Kumahor
「鎌状細胞病は新生児の約2%に、鎌状細胞トレイトはガーナ人口の約30%にみられる高い有病率を有しています。しかし、ヘモグロビン変異がHbA1c検査に及ぼす影響は、私たちの地域では十分に特徴づけられていませんでした」と、ガーナ・アクラのコルレ・ブ テーチング病院に勤務する専門臨床検査医であり本研究の首席著者であるDr. Elikem Kumahorは述べました。「我々の研究は、免疫測定法だけに依存することが糖尿病の過小診断につながる可能性を示唆しています。高リスク集団の正確な糖尿病評価のためには、ヘモグロビン変異を考慮する他の検査法、たとえばHPLC、あるいは必須のリフレックス検査アルゴリズムの導入を推奨します。」
Dr. Kumahorと同僚らは、アクラの三次医療機関における2026年1月と2月の18歳以上の患者1,283件のHbA1c検査を対象とした後向き研究を実施しました。初期測定は自動的にヘモグロビン変異を検出するHPLCプラットフォーム上で行われ、変異が疑われる256サンプルは免疫比濁法で再分析されました。研究者らはヘモグロビン電気泳動法を用いて鎌状細胞トレイトを確認しました。
1,027名をHbAA（正常）、198名をHbAS（鎌状細胞トレイトを有する）として分類し、他のヘモグロビン変異をもつ約58名はさらなる研究から除外されました。次に、2つの検査法間のHbA1cの差の平均値を算出し、前糖尿病（HbA1c 5.7%）または糖尿病（HbA1c 6.5%）のカテゴリに基づく患者の分類を比較しました。
全サンプルのうち256名（全体の20%）でヘモグロビン変異が検出され、198名（全体の15.4%）でHbASが確認されました。HbAA群では、免疫測定法とHPLCによるHbA1cの平均値には実質的な偏りは見られませんでした。しかしHbAS群では、免疫測定法がHbA1cをHPLCと比較して有意に過小評価していました（5.1%対5.9%）。
免疫測定法を用いた場合、HbAS参加者のうち前糖尿病と分類されたのは11.1%（198名中22名）に過ぎず、HPLCを用いた場合は34.5%（198名中68名）でした。さらに、HbAS個体のうち糖尿病の基準を満たす者はHPLCで4%（198名中8名）でしたが、免疫測定法では糖尿病と分類される者は一人もいませんでした。
「この予備的研究から、HPLCの結果と免疫比濁法の結果を比較した場合、鎌状細胞トレイトを有する参加者で測定されたHbA1cの値は、正常なヘモグロビンを持つ参加者と比較して有意に低くなることが分かりました」とクマホル博士は述べました。「HbA1c検査は現在、糖尿病の診断と経過観察のために非空腹時の血糖検査として臨床医により利用されていますが、その臨床的有用性はヘモグロビン変異が高頻度に見られる地域では普遍的に適用できるとは限りません」と彼は付け加え、糖尿病の診断を受けている人や日常的に糖尿病検査を受けている人はヘモグロビン遺伝子型検査を受けるべきだと指摘しました。「検査の限界、特に免疫測定法の限界を理解することは、ガーナおよび西アフリカの他地域におけるこの検査の適用方針を導くうえで有益です。」
出典： Association for Diagnostics & Laboratory Medicine
