標的化された免疫PETスキャンは、標準的なPET/CTスキャンと血液検査では見逃される活動性の多発性骨髄腫を検出しました。これは、医師が病気をより正確に把握し、治療の決定を導き、治療後に癌が残っているかどうかを確認するのに役立つ可能性があるという発見です。Radiology誌に掲載されたこの第2相臨床試験は、マイアミ大学ミラー医科大学の一部であるシルベスター総合がんセンターの研究者らによって主導されました。

多発性骨髄腫は、平易に見えて実は隠れて進行する病気です。この血液がんは骨髄内で成長しますが、体の多くの場所へと広がります。医師は高度な画像診断や新しい血液検査を用いて病気を探しますが、これらの検査は必ずしも全体像を伝えきれず、診断から治療方針までの判断に影響を及ぼすことがあります。

現在、シルベスターの研究者らは、標的化した画像診断アプローチが、標準的な検査で見逃される活動性の骨髄腫を検出できることを示しました。研究は、抗体を標識して骨髄腫細胞に直接結合させる新しいタイプの免疫PET（immunoPET）を用いました。

「多発性骨髄腫を治癒するには、二つの要素が必要です。第一に、非常に効果的な薬を持つこと。第二に、これらの治療の後に病変が残っていないことを確かめる手段を確保することです」と、同研究の筆頭著者であるC. Ola Landgren医師・Ph.D.は述べました。彼は腫瘍分野の責任者であり、シルベスター骨髄腫研究所の所長でもあります。「病気がどこにあるのかを見極め、見逃さないようにするための、新しくより良い技術を開発しています。」

毎年、米国で3万6千人以上が多発性骨髄腫と診断されます。現在の標準的治療環境では、病気の進行を追跡するために標準的なグルコースベースのPET/CTスキャンが用いられます。これらのスキャンは、腫瘍細胞が周囲の正常細胞よりも多くのグルコースを消費するという考えに基づいています。しかし、骨髄腫の場合、これは必ずしも真ではありません。症例の最大40%で、異常なグルコースの取り込みが見られず、標準のPET/CTスキャンは残存病変を見逃してしまいます。

「骨髄腫細胞は周囲の正常細胞と同じ量のグルコースを消費することが多いのです」とランドグレンは述べました。「放射線科医や骨髄腫の専門家の間で非常に広く知られているのは、骨に骨髄腫を抱えるいくつかの患者がPETスキャンで光らないという事実です。これらの方法は、多発性骨髄腫を確実に捉えるようには設計されていません。」

骨髄腫細胞を同定する新しくより良い方法を見つけ出すため、研究者らはがん細胞を追跡する新しい化合物を開発しました。具体的には、骨髄腫特異的な表在性タンパク質であるCD38を認識するよう設計された抗体に標識を施しました。ランドグレンとホーグがんセンターの協力者らは、まず実験室のモデルでこのアイデアを検証し、その後初期の人間研究へと進展させ、現在では複数施設にまたがる第2相臨床試験として展開しています。

彼らは、標準的なグルコースベースのPET/CTスキャンと抗体ベースのスキャンの両方を受ける60人の多発性骨髄腫患者を登録しました。これらの患者は immunoPET と呼ばれる抗体ベースのスキャンも受けました。患者の10%以上が、immunoPET スキャンのみに病変信号を示しました。追跡生検により、immunoPET スキャン信号が従来のPET/CTスキャンでは見逃されていた活動性の骨髄腫病変であることが確認されました。例えば、ある患者は腰部の痛みを持続させていましたが、血液マーカーや画像は正常でした。一方で immunoPETスキャンは脊椎に骨髄腫病変を示しました。その患者が治療を変更した後、痛みは解消しました。

この技術は、予想よりはるかに広範な骨髄腫の症例を発見することもありました。ある患者は陰性のスキャンと血液検査を示しましたが、immunoPETスキャンは体中に広範な病変を検出しました。フォローアップの生検でそれが確定しました。「標準の検査では病気の証拠は見られませんでしたが、私たちは体全体でほぼ100か所の骨髄腫を発見しました」とランドグレンは述べました。「これは、より良いスキャンの恩恵を受けるべき患者の、まさに典型的な例です。」

一方、17人の患者（28%）では immunoPET が標準のPET/CTスキャンで見逃された病変を明らかにしましたが、逆に13人の患者（22%）では標準PET/CTスキャンが見逃した病変を発見しました。両方のアプローチが、残りの患者ではほぼ同程度の病変を検出しました。どの単一の画像検査も、すべての骨髄腫の症例を特定できるわけではありませんでした。

既存のツールを置き換えるというよりも、Landgrenは「情報の新たな層を追加すること」が目的だと述べました。血液検査、骨髄生検、画像診断は、それぞれ重要な情報を明らかにします。「私たちは、ずっと多くの病気を見つけることができることを示しています」とLandgrenは言います。「これはより感度が高く、より正確な技術であり、それが機能し、意味があることの強力な原理証拠を持っています。」

現在のスキャンのバージョンには依然として限界があります。例えば、抗体が体内を巡ってがん細胞に結合するまでに1週間かかるため、検査の実施はより複雑になります。Landgrenらは、より速く腫瘍へ到達できる小さな抗体断片を用いた次世代バージョンの開発にも着手しています。これにより同日検査が実現し、日常的な臨床使用にとってより実用的になる可能性があります。

出典: マイアミ大学ミラー医科大学