この研究の結果は、後に前立腺がんを発症した男性と発症しなかった男性の間に生物学的な差異があることを示しており、病気のリスクが高い男性を特定する将来の研究を導く手掛かりとなる可能性があります。欧州泌尿器科誌 European Urology に掲載され、American Society of Human Genetics (ASHG) の年次総会で発表されたこの研究は、血液中のタンパク質と将来の前立腺がんリスクを人口ベースで調査した、これまでで最大規模の研究であり、特に攻撃的な病態に焦点を当てています。
前立腺がんは世界中の男性で最も頻繁に診断される癌ですが、なぜ一部の男性がこの病気を発症するのか、あるいはなぜがんの一部が進行的になるのかについては、比較的知られていません。年齢や遺伝といった確立されたリスク要因の多くは、変えることができません。
研究者たちは、後に前立腺がんを発症した982名の男性の血液サンプルと、European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) から無作為に選ばれた1,573名の男性の血液サンプルを分析しました。血液中のタンパク質を6,000種以上測定し、後に前立腺がんを発症することと関連する差異を探り、特に進行性の病態に焦点を当てました。参加者は約16年間追跡されました。
血液サンプルが採取されてから15年以上経過して診断された前立腺がんに関連する12種のタンパク質が特定されました。これには、免疫細胞が異常な細胞を認識して破壊する際に関与するタンパク質であるGZMKが含まれており、免疫プロセスが診断されるずっと以前の段階でも前立腺がんを抑制する助けになる可能性を示唆しています。
診断の数年前に採取された血液中で、既知の前立腺がんのドライバー遺伝子と関連するタンパク質を見つけることは、病気の最も初期段階に関する新しい洞察を私たちにもたらします。
Karl Smith-Byrne
研究者らはまた、進行性の前立腺がんと関連する7つのタンパク質を特定しました。中でもANKRD1は、転移を伴うなど深刻な形態のいくつかと一貫して関連づけられており、他の発見はがん細胞が周囲の組織と相互作用する過程や、新しい血管が形成される過程に関与することを示唆しています。
本研究の第一著者であり、オックスフォード人口健康研究所のポストドクター疫学者であるZhe Huang博士は次のように述べました。「前立腺がんは一つの病気ではありません。多くの前立腺がんは緩やかに成長し、害を及ぼすことがないかもしれませんが、別の場合には攻撃的で、生命を脅かすこともあります。診断の何年も前に採取された血液中の何千ものタンパク質を測定することにより、後に攻撃的な前立腺がんを発症する男性とそうでない男性とがどのように異なるのかを調べ始めることができます。最終的には、攻撃的な前立腺がんの生物学を理解し、将来のリスク評価を改善する可能性のあるマーカーを特定するのに役立つことを期待しています。」
さらに、この研究はERBB3、KRAS、NRASなど、前立腺がんにとって重要であると既に知られている遺伝子により作られるタンパク質の血中レベルにも関連があることを示しました。これらのタンパク質は、約10年後に診断された攻撃的な前立腺がんと特に関連していました。これは血液が採取された時点でがんがすでに存在していたことを意味するものではありませんが、病気の将来の発生に関連する生物学的変化の手掛かりを提供する可能性があります。
この研究の上級著者であるKarl Smith-Byrne教授は次のように語ります。「診断の数年前に採取された血液中で、既知の前立腺がんのドライバー遺伝子と関連するタンパク質を見つけることは、病気の最も初期段階に関する新しい洞察を提供します。既存の遺伝的証拠と今後の証拠と組み合わせることで、進行性の前立腺がんを予防する可能性のある生物学的経路を特定するのに役立つかもしれません。」
研究者たちは、自分たちの結果を他の大規模な人口研究や遺伝子証拠と比較して、発見の頑健さを検証しました。追加分析によっていくつかの発見は支持されましたが、すべてを確認できたわけではありません。特定されたタンパク質は臨床検査として用いるにはまだ適しておらず、ほとんどの関連は控えめであり、臨床的に重要ながんの予測を改善できるかどうかを確かめるにはさらなる研究が必要です。
Cancer Research UK が研究の一部を資金提供しました。チャリティの研究・イノベーション部門のエグゼクティブディレクターであるイアン・フールクス博士は次のように述べました。「前立腺がんは男性のがん死因のひとつですが、なぜ一部の腫瘍がゆっくりと成長して害を及ぼさない一方で、他は攻撃的になり生命を脅かすのかを私たちはまだ十分には理解していません。これらの違いを生み出す要因を理解することは、最もリスクの高い人を特定し、最終的により多くの命を救ううえで極めて重要です。この研究は重要な新しい手掛かりを提供します。診断の数年前に採取された血液中の何千ものタンパク質を分析することで、病気の生物学、さらには私たちの免疫系の可能性の役割までを解明する、非常に魅力的な窓口を開きました。まだ道のりは長いものの、このような発見はリスクのある男性を特定するより良い方法を開く可能性があり、最終的には発症前に攻撃的な前立腺がんを予防できるようになるかもしれません。」
Cancer Research UK が資金提供する PCAP（Prostate Cancer Aetiology and Prevention Programme）を通じた今後の研究は、これらの発見が前立腺がんを予測または予防するより良い方法へ結びつくかを調査します。PCAP プログラムのリーダーの一人であるルース・トラビス教授は次のように述べました。「初めて、何千ものタンパク質を同時に測定できる技術が、前立腺がんの発生初期段階に関する前例のない洞察を私たちに提供しています。大規模で長期的な人口研究と組み合わせることで、診断の何年も前を振り返り、将来のがんリスクに関連する生物学的変化を調べることができます。これらの過程を理解することは、前立腺がんを予防する新しい戦略を開発するうえで重要な一歩です。」
出典: Oxford Population Health
