がん細胞は免疫細胞による破壊を防ぐため抗酸化物質を放出する – これはケンブリッジ大学とオレゴン健康科学大学の研究者らがScience誌に発表した新しい研究成果である。発見はがん免疫療法の効果を高める手助けとなる可能性がある。
免疫系は腫瘍細胞を追跡して破壊するための特化したT細胞を展開する。しかし、T細胞がその殺傷能力を活性化させるには、反応性酸素種と呼ばれる分子を少量必要とする。研究チームは、腫瘍がこの依存性を利用していることを突き止めた：がんは自然由来の抗酸化タンパク質であるPeroxiredoxin 1（PRDX1）を大量に放出し、反応性酸素種を吸収してT細胞が必要とする活性化シグナルを奪い、がんを殺す能力を妨げている。
抗酸化タンパク質が主要な免疫抑制因子として特定
研究グループはマウスで育てた腫瘍内の細胞を取り囲む液体を分析し、CRISPR遺伝子編集技術を用いて抗酸化タンパク質の産生ができなくなるマウスのがん細胞を作成した。この機能を取り除くことで免疫細胞の活性が促進され、腫瘍の成長が抑えられた。さらに、ヒトのがん細胞系が放出するタンパク質に関する公開データを分析し、数千のヒト腫瘍における遺伝子活性を調べ、患者から取り出した腫瘍を取り囲む液体を分離してヒトにも同じ機構が働くことを確認した。
ケンブリッジ大学病理学部のXan Wesolowski博士は、「反応性酸素種は新陳代謝の有害な副産物としてのみ捉えられがちだが、細胞内で重要な機能を果たすことがますます明らかになってきている。そしてT細胞はそれらを活性化のために必要としている。我々の研究はこの理解を深め、腫瘍がこの依存性を利用して排除を回避する仕組みを明らかにしている」と述べた。
免疫療法と抗酸化サプリメントへの影響
同じくケンブリッジ大学病理学部の Rahul Roychoudhuri教授は、「がんの免疫抑制を新しい経路で解く方法を見つけた。私たちがこの過程をブロックすることで、いくつかの免疫療法に反応しなかった腫瘍が治療に反応し始める。これはこの経路を治療標的として狙う価値があることを示している」と付け加えた。
この知見はより広い意味を持つ。いくつかの大規模なランダム化臨床試験では、抗酸化サプリメントががんリスクを低減しないどころか、時には転帰を悪化させることが示されている。T細胞が腫瘍と闘う際に反応性酸素種を必要とするという新発見は、抗酸化物質が免疫系のがん攻撃能力を意図せず鈍化させる理由を説明するのに役立つかもしれない。しかしこの知見は前臨床の実験室モデルに基づくものであり、がん患者が治療法や食事を医師の助言なしに変更すべきではないと研究グループは強調している。
出典: ケンブリッジ大学
